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New insights into human papillomavirus-associated head and neck squamous cell carcinoma

Aggiornamento sul carcinoma squamoso testa-collo associato al papillomavirus umano

P. Boscolo-Rizzo1, A. Del Mistro2, F. Bussu3, V. Lupa to1, L. Baboci2, G. Almadori3, M.C. Da Mosto1, G. Paludetti3

1 Department of Neurosciences, ENT Clinic and Regional Center for Head and Neck Cancer, University of Padua, Treviso Regional Hospital, Treviso, Italy; 2 Immunology and Diagnostic Molecular Oncology Unit, Istituto Oncologico Veneto IRCCS, Padua, Italy; 3 Department of Head and Neck Surgery - Otorhinolaryngology, Catholic University of the Sacred Heart, Rome, Italy

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Summary

Human papillomavirus (HPV)-associated head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is an entity with peculiar clinical and molecular characteristics, which mainly arises from the reticulated epithelium lining the crypts of the palatine tonsils and the base of the tongue. The only head and neck site with a definite etiological association between persistent high-risk (HR) HPV infection and development of SCC is the oropharynx. HPV-positive malignancies represent 5-20% of all HNSCCs and 40-90% of those arising from the oropharynx, with widely variable rates depending on the geographic area, population, relative prevalence of environment-related SCC and detection assay. HPV-16 is by far the most common HR HPV genotype detected in oropharyngeal SCC (OPSCC), and the only definitely carcinogenic genotype for the head and neck region. Patients with HPV-induced OPSCC are more likely to be middle-aged white men, non-smokers, non-drinkers or mild to moderate drinkers, with higher socioeconomic status and better performance status than subjects with HPV-unrelated SCC. HPV-induced HNSCCs are often described as non-keratinizing, poorly differentiated or basaloid carcinomas, and are diagnosed in earlier T-category with a trend for a more advanced N-category, with cystic degeneration, than the HPV-unrelated carcinomas. HPV positivity is associated with better response to treatment and modality-independent survival benefit. Treatment selection in HPV-related oropharyngeal carcinoma is becoming a critical issue, and although there is no evidence from randomized, controlled trials to support a treatment de-escalation in HPV-positive SCC, some investigators argue that intensive combined modality strategies may represent an overtreatment.

Riassunto

Il carcinoma squamoso testa-collo associato al papillomavirus umano (HPV) è una patologia con peculiari caratteristiche cliniche e molecolari che origina principalmente dall’epitelio criptico delle tonsille palatine e linguale. L’orofaringe rappresenta, infatti, l’unica sede per la quale a tutt’oggi sussista un sicuro nesso eziologico tra infezione da HPV e insorgenza di un carcinoma squamoso. I tumori maligni HPV-positivi rappresentano il 5-20% di tutti i carcinomi testa-collo e il 40-90% di quelli che originano dall’orofaringe, con tassi variabili di prevalenza in funzione dell’area geografica, del peso relativo degli altri fattori di rischio, della popolazione considerata e dei metodi di rilevamento del virus. Il paziente con tumore HPV-associato è più spesso un maschio di razza bianca, di mezza età, non-fumatore, nonbevitore o bevitore occasionale, presenta uno status socio-economico più elevato e un performance status migliore rispetto al soggetto con carcinoma HPV-negativo. Dal punto di vista istologico i tumori HPV-associati sono più spesso descritti come carcinomi non cheratinizzanti, scarsamente differenziati, con aspetti basaloidi e si presentano con una categoria T meno avanzata e una categoria N più avanzata, con aspetti di degenerazione cistica, rispetto ai tumori HPV-negativi. I carcinomi HPV-associati presentano una miglior risposta al trattamento e hanno una sopravvivenza migliore indipendentemente dal tipo di trattamento. La selezione del trattamento dei carcinomi orofaringei HPV-correlati sta diventando un punto critico poiché, nonostante non vi siano evidenze derivate da trials randomizzati controllati per giustificare una de-intensificazione del trattamento nei carcinomi squamosi HPV-positivi, alcuni ricercatori sostengono che una strategia di trattamento multimodale intensificata possa costituire in tali casi un over-treatment.